Atopica buvable 5ml (ELANCO)

ATOPICA 100 MG/ML SOLUTION BUVABLE POUR CHATS ET CHIENS

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique « Liste des excipients ».

Solution buvable.
Liquide limpide jaune à brunâtre.

Chats.

Chiens (pesant plus de 2kg)

Chez les chats :
- Traitement symptomatique de la dermatite allergique chronique.

Chez les chiens :

- Traitement des manifestations chroniques de la dermatite atopique.

Ne pas utiliser chez les animaux  ayant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Ne pas utiliser chez les animaux ayant des antécédents d'affections malignes ou d'affections malignes évolutives.
Ne pas vacciner avec un vaccin vivant pendant le traitement, ou pendant un intervalle de deux semaines avant ou après le traitement (voir également les rubriques « Précautions particulières d'emploi » et « Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions »).

Ne pas utiliser chez le chat infecté par le FeLV ou le FIV.

Ne pas utiliser chez le chien de moins de 6 mois ou pesant moins de 2 kg.

Lors de la mise en place d'un traitement à base de ciclosporine, le recours à d'autres mesures thérapeutiques et/ou d’autres traitements permettant de contrôler les prurits sévères à modérés doit être envisagé.

Les signes cliniques de la dermatite atopique ou allergique, comme le prurit et l'inflammation cutanée, ne sont pas spécifiques à cette maladie. De ce fait avant de démarrer le traitement, il convient d’écarter toute autre cause de dermatite, comme les infestations d'ectoparasites les autres allergies responsables de signes dermatologiques (dermatite par allergie aux piqûres de puces ou une allergie alimentaire) ou les infections bactériennes et fongiques. Selon les bonnes pratiques, il est souhaitable de traiter les infestations par des puces avant et durant le traitement de la dermatite atopique ou allergique. Un examen clinique complet doit être réalisé avant de commencer le traitement.

Il est également recommandé d'éliminer toute infection bactérienne et fongique avant d'administrer le médicament. Par contre, l'apparition d'une infection en cours de traitement ne nécessite pas obligatoirement l'arrêt de ce dernier, sauf si l'infection est sévère.

La ciclosporine n'induit pas de tumeur mais, compte tenu qu'elle inhibe l'activité des lymphocytes T, le traitement par celle-ci peut conduire à une augmentation de l'incidence des manifestations cliniques d'affections malignes, en raison de l'atténuation de la réponse immunitaire anti-tumorale. Il convient de soupeser le risque potentiellement accru d'évolution tumorale et le bénéfice clinique. Si l'on observe une lymphadénopathie chez les chats et les chiens traités par la ciclosporine, il est recommandé d'effectuer d'autres examens cliniques et d'interrompre le traitement, si besoin est.

Chez l'animal de laboratoire, la ciclosporine est susceptible d'affecter les taux circulants d'insuline et d'entraîner une hyperglycémie. En présence de signes évocateurs de diabète sucré, l'effet du traitement sur la glycémie devra donc être surveillé. En cas d’apparition de signes de diabète sucré après traitement avec la spécialité (ex : polyurie ou polydipsie), la posologie doit être diminuée ou le traitement arrêté et un vétérinaire doit être consulté. L'usage de la ciclosporine est déconseillé chez les chats ou les chiens diabétiques.

Surveiller la créatininémie en cas d'insuffisance rénale sévère.

La vaccination doit faire l'objet d'une attention particulière. Le traitement avec le médicament peut diminuer la réponse immunitaire à la vaccination. En cas de vaccins inactivés : il n'est pas recommandé de vacciner pendant le traitement ; respecter un intervalle de deux semaines avant ou après le traitement. Pour les vaccins vivants, voir la rubrique «Contre-indications».

Il n'est pas recommandé de traiter, de façon concomitante, avec un autre immunosuppresseur.

Chez les chats :

La dermatite allergique du chat peut se manifester sous diverses formes, entre autres des plaques éosinophiles, une excoriation de la tête et du cou, une alopécie symétrique et/ou une dermatite miliaire.

Il est nécessaire de déterminer le statut immunitaire du chat vis-à-vis des infections par le FeLV et le FIV avant de commencer le traitement.

Le chat séronégatif pour T. gondii peut être exposé au risque de survenue d'une toxoplasmose clinique s'il est infecté en cours de traitement. Dans de rares cas, le dénouement peut être fatal. L'exposition potentielle du chat séronégatif à Toxoplasma, ou suspecté de l'être, doit donc être minimisée (par exemple, garder l'animal à l'intérieur, éviter de lui donner de la viande crue ou l'empêcher de manger des détritus). Durant une étude en laboratoire contrôlée, il a été montré que la ciclosporine n'augmente pas l'élimination des oocystes de T. gondii. Dans les cas de toxoplasmose clinique ou d'autres maladies systémiques graves, il convient d'interrompre le traitement par la ciclosporine afin d'instaurer un traitement approprié.

Les études cliniques chez le chat ont montré que l'animal traité par la ciclosporine peut devenir anorexique et perdre du poids. Il est recommandé de surveiller le poids corporel. Une importante perte de poids corporel peut provoquer une lipidose hépatique. S'il se produit une perte de poids persistante et progressive en cours de traitement, il est recommandé d'interrompre ce dernier jusqu'à ce qu'une cause soit identifiée.

L'efficacité et la sécurité d'emploi de la ciclosporine n'ont pas été évaluées chez le chat de moins de 6 mois ou pesant moins de 2,3 kg.

L’ingestion accidentelle de ce produit peut entraîner des nausées ou des vomissements. Pour éviter toute ingestion accidentelle, utiliser et conserver le produit hors de la portée des enfants. Ne pas laisser la seringue remplie sans surveillance en présence d'enfants. Tous les aliments médicamentés non consommés doivent être immédiatement éliminés et le bol alimentaire soigneusement lavé.

En cas d'ingestion accidentelle, en particulier par l’enfant, consulter immédiatement un médecin et lui montrer la notice ou l'étiquette du produit. La ciclosporine peut déclencher des réactions d’hypersensibilité (allergie). Les personnes présentant une hypersensibilité connue à la ciclosporine doivent éviter d'entrer en contact avec le produit. L’irritation des yeux est peu probable. Par mesure de précaution, éviter le contact avec les yeux. En cas de contact oculaire, rincer abondamment avec de l'eau.

Se laver les mains et toutes les parties de la peau exposées après administration.

Aucune.

Concernant les affections malignes, voir les rubriques « Contre-indications » et « Précautions particulières d’emploi ».

Chats :

Lors de deux études cliniques avec 98 chats traités par la ciclosporine, les effets indésirables suivants ont été observés :
Très fréquent : troubles gastro-intestinaux tels que vomissements et diarrhées. Ils sont en général légers et transitoires et n'exigent pas l'arrêt du traitement.
Fréquent : léthargie, anorexie, hypersalivation, perte de poids et lymphopénie. En général, ces effets disparaissent spontanément à l'arrêt du traitement ou dès que la fréquence d'administration est réduite.

Les effets indésirables peuvent être sévères chez certains animaux.

Chiens :

Les effets indésirables sont rares. Les plus fréquemment observés sont les troubles gastro-intestinaux : hypersalivation, vomissements, selles molles ou mucoïdes et diarrhées. Ils sont bénins et transitoires et ne nécessitent généralement pas l’arrêt du traitement. 

D’autres effets indésirables peuvent être observés dans de très rares cas : léthargie ou hyperactivité, anorexie, hyperplasie gingivales bénigne à modérée, réactions cutanées tels que papillome cutané ou modification du pelage, pavillons auriculaire rouge et gonflé, faiblesse ou crampe musculaire. De façon générale, ces effets disparaissent spontanément à l’arrêt du traitement.

De très rare cas de diabète ont pu être observés, principalement chez les Westies (ou West Highland White Terriers).

La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant la convention suivante :

- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 au cours d'un traitement)

- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100)

- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000)

- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000)

- très rare (moins d'1 animal sur 10 000, y compris les cas isolés).

La sécurité d'emploi du médicament n'a pas été étudiée chez le chat ou le chien mâle reproducteur ou chez la chatte ou la chienne gravide ou allaitante. En l'absence d'études, il est recommandé de n'utiliser le médicament chez les animaux reproducteurs qu'après évaluation positive du rapport bénéfice/risque par un vétérinaire.

Chez l'animal de laboratoire, aux doses induisant une toxicité chez la mère (30 mg/kg de poids corporel chez le rat et 100 mg/kg de poids corporel chez le lapin), la ciclosporine est embryo- et foeto-toxique, comme l'indique l'augmentation de la mortalité pré- et post-natale et la réduction du poids du fœtus, accompagnée d'un retard du développement du squelette. Dans la gamme de doses bien tolérées (maximum de 17 mg/kg de poids corporel chez le rat et de 30 mg/kg de poids corporel chez le lapin), la ciclosporine n'a eu aucun effet embryo-léthal ou tératogène. Chez l'animal de laboratoire, la ciclosporine traverse la barrière placentaire puis est excrétée dans le lait. Par conséquent, le traitement des chattes et des chiennes allaitantes n'est pas recommandé.

Diverses substances peuvent inhiber ou induire de façon compétitive les enzymes impliquées dans le métabolisme de la ciclosporine, en particulier le cytochrome P450 (CYP 3A 4). Dans certains cas cliniquement justifiés, un ajustement de la posologie de la spécialité peut-être nécessaire. Il est reconnu que la classe des azolés (composés dont fait partie, par exemple, le kétoconazole) augmente la concentration sanguine de ciclosporine chez le chat et le chien, cette augmentation étant considérée d'importance clinique. Il est reconnu que le kétoconazole à la dose de 5-10 mg/kg augmente les concentrations sanguines de ciclosporine jusqu’à cinq fois chez le chien. Lors de l’utilisation concomitante de kétoconazole et de ciclosporine, le vétérinaire doit envisager la possibilité de doubler l’intervalle de traitement si le chien suit un traitement journalier. Les macrolides comme l'érythromycine peuvent augmenter la concentration plasmatique de la ciclosporine jusqu'à  deux fois. Certains inducteurs du cytochrome P450, anticonvulsivants et antibiotiques (par exemple triméthoprime / sulfadimidine) peuvent diminuer la concentration plasmatique de la ciclosporine.

La ciclosporine est un substrat et un inhibiteur de la P-glycoprotéine de transport MDR1. De ce fait, l'administration concomitante de ciclosporine et de substrats de la P-glycoprotéine comme les lactones macrocycliques peut réduire le flux de tels médicaments provenant des cellules de la barrière hémato-encéphalique, et induire ainsi des signes de toxicité du SNC. Dans des études cliniques chez le chat traité par la ciclosporine et la sélamectine ou la milbémycine, il n'a pas semblé avoir de rapport entre l'usage concomitant de ces médicaments et la neurotoxicité.

La ciclosporine peut amplifier la néphrotoxicité des aminosides (antibiotiques) et du triméthoprime. Il est déconseillé d'utiliser la ciclosporine avec ces principes actifs.

Chez le chien, aucune interaction toxicologique entre la ciclosporine et la prednisolone (à doses anti-inflammatoires) n’est attendue.

La vaccination doit faire l'objet d'une attention particulière (voir rubrique « Contre-indications » et « Précautions particulières d'emploi »).
Usage concomitant d'immunosuppresseurs : voir rubrique « Précautions particulières d'emploi ».

A administrer par voie orale.

Avant d'instaurer le traitement, il convient d'envisager toutes les autres options thérapeutiques possibles.  

Chez le chat :

La dose quotidienne initiale recommandée de ciclosporine est de 7 mg de ciclosporine par kg de poids corporel (0,07 mL de solution buvable par kg). Le médicament vétérinaire devrait être administré selon le tableau suivant :

La fréquence d'administration sera réduite par la suite en fonction de la réponse clinique obtenue. Au début, le produit sera administré quotidiennement jusqu'à ce que l'on obtienne une amélioration clinique satisfaisante (évaluée en fonction de l'intensité du prurit et de la sévérité des lésions - excoriations, dermatite miliaire, plaques éosinophiles et/ou alopécie auto-induite). Celle-ci est généralement observée dans les 4 à 8 semaines qui suivent.

Dès que l'on parvient à contrôler les signes cliniques de la dermatite allergique de manière satisfaisante, le produit peut alors être administré un jour sur deux. Dans certains cas, si l'on réussit à contrôler les signes cliniques avec cette fréquence d'administration, le vétérinaire peut décider d'administrer le produit tous les 3 à 4 jours. Pour éviter la réapparition des signes cliniques, il convient d'adopter la fréquence d'administration efficace la plus espacée.

Les animaux doivent être régulièrement réévalués ainsi que les autres options thérapeutiques. La durée du traitement sera ajustée en fonction de la réponse clinique au traitement. Le traitement peut être arrêté dès que les signes cliniques sont contrôlés. Si ces derniers venaient à réapparaître, recommencer le traitement à la dose journalière et, dans certains cas, des cures répétées peuvent être nécessaires.

Le produit peut être administré avec les aliments ou directement dans la gueule de l'animal. S'il est donné avec les aliments, mélanger la solution orale à une petite quantité d'aliment, de préférence après une période de jeûne suffisamment longue pour que le chat l'avale en totalité. Si le chat n'accepte pas le produit mélangé aux aliments, lui administrer la dose totale directement dans la gueule avec une seringue. Si le chat ne consomme qu'une partie du produit mélangé aux aliments, attendre le lendemain pour lui administrer le produit avec une seringue.

L'efficacité et la tolérance de ce produit ont été démontrées durant des études cliniques d'une durée de 4,5 mois.

Chez le chien :

La dose moyenne recommandée est de 5 mg de ciclosporine par kg de poids corporel (0,05 mL de la solution orale par kg). Le médicament vétérinaire devrait être administré selon le tableau suivant :

Le médicament sera administré une fois par jour jusqu'à obtention d'une amélioration clinique satisfaisante. Celle-ci est généralement observée dans les 4 semaines. Si aucun effet n'est obtenu dans les 8 premières semaines, le traitement devra être interrompu.

Une fois les signes cliniques de la dermatite atopique correctement contrôlés, le médicament vétérinaire peut alors être administré un jour sur deux en dose d'entretien. Le vétérinaire devra refaire son évaluation clinique à intervalles réguliers et adaptera la fréquence d'administration en fonction des résultats cliniques obtenus.

Dans certains cas, quand les signes cliniques sont correctement contrôlés avec un traitement un jour sur deux, le vétérinaire peut décider de prescrire le médicament tous les 3 à 4 jours.

Les traitements d'appoint (par exemple : shampooings médicamenteux, acides gras) peuvent être envisagés avant de réduire l'intervalle de traitement.

Le traitement peut être arrêté quand les signes cliniques sont contrôlés. En cas de récidive de ces signes, le traitement doit être repris à doses journalières, et dans certains cas des cures répétées peuvent être nécessaires.

Le médicament doit être donné au moins 2 heures avant ou après le repas en plaçant la seringue directement dans la gueule du chien et en délivrant la dose entière.

Il n'existe pas d'antidote spécifique et, en cas de signes de surdosage, administrer un traitement symptomatique.

Chez le chat :

Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'administration répétée de 24 mg de ciclosporine par kg (équivalant à plus de 3 fois la dose recommandée) pendant 56 jours ou d'une dose maximale de 40 mg/kg (équivalant à plus de 5 fois la dose recommandée) pendant 6 mois : selles liquides/molles, vomissements, augmentation légère à  modérée du nombre absolu de lymphocytes, du fibrinogène, du temps de céphaline activé (APTT), légères augmentations de la glycémie et hypertrophie gingivale réversible. La fréquence et la sévérité de ces signes étaient, en général, dose- et temps-dépendantes. Avec une dose équivalant à 3 fois la dose recommandée et administrée quotidiennement pendant presque 6 mois, des changements peuvent, dans des cas très rares, être observés à l'ECG (troubles de la conduction). Dans des cas sporadiques, avec une dose équivalant à 5 fois la dose recommandée, on a pu observer anorexie, position couchée, perte d'élasticité cutanée, selles peu fréquentes ou absentes, paupières minces et fermées.

Chez le chien : 

Aucun effet indésirable autre que ceux observés aux doses recommandées n'a été observé chez le chien lors d'administration orale unique d'une dose allant jusqu'à 6 fois la dose recommandée. De plus, les effets secondaires ci-après ont été observés en cas de surdosage pendant 3 mois ou plus, à quatre fois la dose recommandée : hyperkératose en particulier sur les pavillons auriculaires, lésions calleuses des coussinets, perte de poids ou diminution de la prise de poids, hypertrichose, augmentation de la vitesse de sédimentation, diminution du taux d'éosinophiles. La fréquence et la sévérité de ces signes sont dose-dépendantes.

Ces effets sont réversibles sous deux mois après l'arrêt du traitement.

Sans objet.

Groupe pharmacothérapeutique : immuno-suppresseurs, inhibiteurs de la calcineurine, ciclosporine.
Code ATC-vet : QL04AD01.

La ciclosporine (également appelée cyclosporine, cyclosporine A, CsA) est un immunosuppresseur sélectif. C'est un polypeptide cyclique constitué de 11 acides aminés, d'un poids moléculaire de 1203 daltons, qui agit spécifiquement et réversiblement sur les lymphocytes T.

La ciclosporine exerce des effets anti-inflammatoires et antiprurigineux dans le traitement de la dermatite allergique et atopique. Il a été démontré qu'elle agit en inhibant préférentiellement l'activation des lymphocytes T lors de la stimulation antigénique en perturbant la production d'IL-2 et celle d'autres cytokines dérivées des lymphocytes T. De plus, la ciclosporine a la capacité d'inhiber la fonction de présentation de l'antigène au niveau du système immunitaire cutané. De même, elle bloque le recrutement et l'activation des éosinophiles, la production de cytokines par les kératinocytes, les fonctions des cellules de Langerhans, la dégranulation des mastocytes et, par conséquent, la libération d'histamine et de cytokines pro-inflammatoires.

La ciclosporine n'atténue pas l'hématopoïèse et elle n'affecte pas non plus la fonction des phagocytes.

Chez le chat :

Absorption La biodisponibilité de la ciclosporine administrée au chat à jeun depuis 24 heures (directement dans la gueule ou mélangée à une petite quantité d'aliment), ou juste après l'avoir nourri, était de 29 % et de 23 %, respectivement. La concentration plasmatique maximale est atteinte en général en 1 ou 2 heures lorsque le médicament est administré à jeun ou mélangé aux aliments. L'absorption peut être retardée de plusieurs heures lors de l'administration postprandiale de la ciclosporine. Même si la pharmacocinétique du médicament varie quelque peu selon qu'il est mélangé aux aliments ou administré directement dans la gueule du chat nourri, il a été prouvé que la réponse clinique obtenue est la même.

Distribution Le volume de distribution à l'état stationnaire est de l'ordre de 3,3 L/kg. La ciclosporine est largement distribuée dans tous les tissus, y compris la peau.

Métabolisme La ciclosporine est principalement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP 3A 4) au niveau du foie, mais aussi de l'intestin. Le métabolisme se produit essentiellement par hydroxylation et déméthylation, pour produire des métabolites peu ou pas actifs.

Élimination L'élimination se fait principalement par voie fécale. Une petite proportion de la dose administrée est excrétée dans les urines sous la forme de métabolites inactifs. On observe une légère bioaccumulation associée à  la longue demi-vie du médicament après des doses répétées. L'état stationnaire est atteint en 5 jours, le facteur de bioaccumulation étant compris entre 1,0 et 1,72 (d'habitude entre 1 et 2).

Chez le chat, il y a de grandes variations inter-individuelles au niveau des concentrations plasmatiques. A la posologie recommandée, les concentrations plasmatiques de la ciclosporine ne permettent pas de prédire la réponse clinique ; il n'est pas, par conséquent, recommandé de contrôler le taux sanguin de ciclosporine.

Chez le chien :

Absorption  La biodisponibilité de la ciclosporine est d'environ 35 %. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 à 2 heures. La biodisponibilité est meilleure et moins sujette aux variations individuelles si l'administration a lieu à jeun plutôt qu'au moment du repas.

Distribution  Le volume de distribution est d'environ 7,8 L/kg. La ciclosporine est largement distribuée dans tous les tissus. Suite à l'administration journalière chez le chien, la concentration de ciclosporine est bien plus importante dans la peau que dans le sang.

Métabolisme  La ciclosporine est fortement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP 3A 4), principalement au niveau du foie mais aussi de l'intestin. Les réactions sont essentiellement des hydroxylations et des déméthylations qui produisent des métabolites avec peu ou pas d'activité. La ciclosporine inchangée représente environ 25 % des concentrations sanguines circulantes au cours des 24 premières heures.

Elimination  L'élimination est essentiellement fécale. Seuls 10 % sont éliminés par voie urinaire, surtout sous forme de métabolites. Aucune accumulation significative dans le sang n'a été observée chez les chiens traités pendant un an.

Tout-rac-alpha-tocophérol (E 307)

Ethanol anhydre (E 1510)

Propylèneglycol (E 1520)

Huile de maïs mono-di et triglycérides

Hydroxystéarate de macrogolglycérol

En l’absence d’étude d’incompatibilités, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autre médicament vétérinaire.

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 70 jours (flacons de 5 ou 17 mL)

Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 84 jours (flacon de 50 mL).

A conserver à une température comprise entre 15 et 30°C.

La température ne devra pas être inférieure à 20°C pendant plus d’un mois.

Ne pas mettre au réfrigérateur.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

Le produit contient des composants graisseux d'origine naturelle qui peuvent se solidifier sous des températures plus basses. En dessous de 20°C, il peut se former une gelée pouvant toutefois redevenir liquide lorsque la température atteint un maximum de 30°C. On peut encore observer de petits flocons ou un léger sédiment. Cependant, cela n'affecte ni la posologie, ni l'efficacité ou la sécurité d'emploi du produit.

Flacon verre ambré de type III
Bouchon caoutchouc bromobutyle (flacons de 5 mL et 17 mL)
Bouchon caoutchouc chlorobutyle (flacon de 50 mL)
Bouchon à vis polypropylène avec sécurité enfants
Tube plongeur polyéthylène
Seringue polypropylène de 1 ou 4 mL
Capsule aluminium (flacon de 50 mL)

Les conditionnements vides et tout reliquat de produit doivent être éliminés suivant les pratiques en vigueur régies par la réglementation sur les déchets.

ELANCO
HEINZ-LOHMANN-STRASSE 4
27472 CUXHAVEN
ALLEMAGNE

FR/V/6460644 4/2011

Boîte contenant 1 flacon de 5 mL de solution, 1 tube plongeur et 1 seringue de 1 mL
Boîte contenant 1 flacon de 17 mL de solution, 1 tube plongeur et 1 seringue de 1 mL
Boîte contenant 1 flacon de 50 mL de solution, 2 tubes plongeurs et 2 seringues (1 seringue de 1 mL et 1 seringue de 4 mL)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

06/07/2011 - 22/06/2016

08/10/2018