Cardalis 5mg 30cp (CEVA)

Comprimé à croquer.
• CARDALIS® 2,5 mg/20 mg :
BENAZEPRIL chlorhydrate : 2,5 mg
SPIRONOLACTONE : 20 mg
Excipients* q.s.p. : 1 comprimé
• CARDALIS® 5 mg/40 mg :
BENAZEPRIL chlorhydrate : 5 mg
SPIRONOLACTONE : 40 mg
Excipients* q.s.p. : 1 comprimé
• CARDALIS® 10 mg/80 mg :
BENAZEPRIL chlorhydrate : 10 mg
SPIRONOLACTONE : 80 mg
Excipients* q.s.p. : 1 comprimé
* (dont arôme artificiel de bœuf)

• Propriétés pharmacodynamiques :
— La spironolactone et ses métabolites actifs agissent en tant qu’antagonistes spécifiques de l’aldostérone. Ils se fixent de manière compétitive aux récepteurs minéralocorticoïdes situés dans les reins, le cœur et les vaisseaux sanguins.
Dans le rein, la spironolactone inhibe la rétention de sodium induite par l’aldostérone, conduisant ainsi à une augmentation de l’excrétion du sodium et donc de l’eau, et à une augmentation de la rétention du potassium. Cela conduit à une diminution du volume extracellulaire, d'où une diminution de la précharge cardiaque et de la pression de l’atrium gauche.
Dans le système cardiovasculaire, elle prévient les effets néfastes de l’aldostérone qui favorise la fibrose myocardique, le remodelage myocardique et vasculaire, et un dysfonctionnement endothélial. Une thérapie à long terme prévient le dysfonctionnement progressif du ventricule gauche et atténue son remodelage chez les chiens présentant une insuffisance cardiaque chronique.
— Le chlorhydrate de bénazépril est une prodrogue hydrolysée en son métabolite actif, le bénazéprilate. Celui-ci inhibe sélectivement l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE), ce qui empêche la transformation de l’angiotensine I inactive en angiotensine II active, inhibant ses effets induits : vasoconstriction artérielle et veineuse, rétention d’eau et de sodium par les reins.
Le produit provoque une inhibition de longue durée de l’activité de l’ECA plasmatique chez les chiens, avec plus de 95 % d’inhibition au maximum et une activité significative (>80 %) persistant 24 h après administration.
— L’association de la spironolactone et du bénazépril a une action bénéfique sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) à différents niveaux tout au long de la cascade.
Le bénazépril, en empêchant la formation de l’angiotensine II, inhibe les effets néfastes de la
vasoconstriction et la stimulation de la libération d’aldostérone. Toutefois, cette libération n'est pas entièrement contrôlée car l'angiotensine II est également produite par d'autres voies. Pour atteindre une inhibition plus complète des effets délétères de la suractivité du SRAA, se manifestant par une insuffisance cardiaque, et bloquer spécifiquement l’activité de l’aldostérone, il est recommandé d’associer des antagonistes de l’aldostérone (tels que la spironolactone) aux IECA.
Une étude clinique mesurant le taux de survie chez des chiens présentant une insuffisance cardiaque congestive et traités avec cette association à démontré une augmentation de l’espérance de vie et une réduction de 89 % du risque relatif de mortalité cardiaque en comparaison avec du bénazépril seul. Il a également permis une amélioration rapide de la toux et de l'activité, et une dégradation plus lente de la toux, du souffle cardiaque et de l'appétit.
Une légère augmentation des taux sanguins d’aldostérone peut être observée chez les animaux traités, par activation des mécanismes de feed-back sans conséquence clinique défavorable.
A des doses importantes, une hypertrophie dose-dépendante de la zone glomérulaire de la glande surrénale peut se produire.
Dans une étude terrain menée sur des chiens atteints de maladie valvulaire dégénérative chronique, 85,9 % des chiens ont montré une bonne observance du traitement (≥90 % des comprimés prescrits ont été administrés avec succès) sur une période de 3 mois.
• Propriétés pharmacocinétiques :
— Absorption :
- Spironolactone : après une administration orale chez le chien, 3 métabolites atteignent des taux de 32 à 49 % de la dose administrée. La prise simultanée d’aliment augmente la biodisponibilité jusqu’à 80-90 %. Après une administration de 2 à 4 mg/kg, l'absorption augmente linéairement.
- Bénazépril : après administration orale, les pics de bénazépril sont atteints puis diminuent rapidement, car il est partiellement métabolisé par les enzymes hépatiques en bénazéprilate. Sa biodisponibilité systémique est incomplète (absorption incomplète et métabolisation de premier passage). Il n'y a pas de différence significative dans la pharmacocinétique du bénazéprilate chez le chien nourri ou chez le chien à jeun.
- Après de multiples administrations de 2 mg/kg de spironolactone et de 0,25 mg/kg de chlorhydrate de bénazépril pendant 7 jours consécutifs :
Aucune accumulation de spironolactone n’est observée. A l’état d’équilibre, des C_max moyennes de 324 μg/l et de 66 μg/l ont été atteintes respectivement pour les deux métabolites primaires, la 7α-thiométhyle-spironolactone (7α-T-S) et la canrénone, 2 et 4 h après l’administration. L'état d’équilibre est atteint au bout de 2 jours.
La C_max du bénazéprilate (52,4 ng/ml) est atteint avec un T_max de 1,4 h.
— Les volumes moyens de distribution sont de 153 litres environ pour la 7α-T-S, et 177 litres environ pour la canrénone. Le temps de résidence moyen des métabolites varie de 9 à 14 h avec distribution préférentielle dans le tractus gastro-intestinal, les reins, le foie et les glandes surrénales. La distribution du bénazépril et du bénazéprilate est rapide, principalement par le foie et les reins.
— La métabolisation de la spironolactone par le foie en ses métabolites actifs primaires est rapide et complète.
Les concentrations en bénazéprilate diminuent en 2 étapes : une phase initiale rapide (élimination de la molécule libre) et une phase terminale (libération du bénazéprilate lié à l’ECA, principalement dans les tissus).
Après co-administration de spironolactone (2 mg/kg) et de chlorhydrate de bénazépril (0,25 mg/kg), la T_1/2 est respectivement de 7 h et de 6 h pour la canrénone et la 7α-T-S, et de 18 h pour le bénazéprilate.
Le bénazépril et le bénazéprilate sont liés aux protéines plasmatiques. Ils sont retrouvés principalement dans le foie et les reins.
L'administration répétée de bénazépril conduit à une légère bio-accumulation du bénazéprilate, avec un état d’équilibre atteint en quelques jours.
— La spironolactone est excrétée principalement sous forme de métabolites. La clairance plasmatique est de 1,5 l/h/kg pour la canrénone et de 0,9 l/h/kg pour la 7α-T-S. 70 % de la dose administrée est retrouvée dans les fèces et 20 % dans l’urine.
Le bénazéprilate est excrété par voies biliaire et urinaire. La clairance n'est pas modifiée chez les chiens ayant une fonction rénale altérée. Aucun ajustement de la dose de bénazépril n’est donc requis en cas d’insuffisance rénale.

Chez les chiens : traitement de l’insuffisance cardiaque congestive due à une maladie valvulaire dégénérative chronique (incluant un diurétique si nécessaire).

Voie orale.
Chiens : 0,25 mg/kg de chlorhydrate de bénazépril et 2 mg/kg de spironolactone, 1 fois par jour.

N'utiliser ce produit que chez les chiens nécessitant un traitement associant ces 2 substances à cette dose fixe.
Les comprimés peuvent être administrés avec la nourriture ou mélangés avec une petite quantité de nourriture avant le repas principal ou pendant le repas.
Afin d’améliorer leur appétence, les comprimés contiennent un arôme bœuf. Dans une étude terrain menée sur des chiens atteints de maladie valvulaire dégénérative chronique, les comprimés, proposés avec ou sans nourriture, étaient volontairement et entièrement consommés 92 % du temps.

Ne pas utiliser :
— pendant la gestation et la lactation,
— chez les chiens reproducteurs ou destinés à la reproduction,
— chez les chiens souffrant d’hypoadrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponatrémie,
— en cas d’hypersensibilité aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou à l’un des excipients,
— en cas d’insuffisance du débit cardiaque causée par une sténose pulmonaire ou aortique.
Ne pas associer aux AINS chez les chiens insuffisants rénaux.

Une atrophie prostatique réversible est souvent observée chez les mâles non castrés traités avec de la spironolactone.

• Précautions d'emploi et mises en garde pour les espèces cibles :
— Evaluer la fonction rénale et les taux de potassium sérique avant le début du traitement, en particulier chez les chiens pouvant souffrir d’hyperadrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponamétrie.
On n'a pas observé d'augmentation des cas d’hyperkaliémie lors des essais cliniques chez les chiens traités avec l'association bénazépril-spironolactone (contrairement à l'homme). Cependant, en cas d'insuffisance rénale, il est recommandé d'effectuer un suivi régulier de la fonction rénale et du taux de potassium sérique (risque possible d'hyperkaliémie).
— En raison de l’effet anti-androgène de la spironolactone, ne pas administrer chez les chiens en croissance.
— La spironolactone subissant une importante biotransformation hépatique, prendre des précautions en cas de dysfonctionnement hépatique.
• Précautions en cas de gravidité ou de lactation :
Des études menées chez des animaux de laboratoire (rats) ont mis en évidence des effets embryotoxiques du bénazépril (malformation des voies urinaires chez le fœtus) à des doses non toxiques pour la mère.
Ne pas utiliser en cas de gravidité ou de lactation.
• Interactions :
— Aucun effet indésirable n'a été observé en cas d'administration de furosémide avec l’association bénazépril-spironolactone chez des chiens souffrant d’insuffisance cardiaque.
— L'association avec d’autres agents antihypertenseurs (ex. : inhibiteurs des canaux calciques, ß-bloquants ou diurétiques), des anesthésiques ou des sédatifs peut potentiellement conduire à une addition des effets hypotenseurs.
— L'association avec d’autres épargneurs de potassium (ex. : inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine, ß-bloquants, inhibiteurs des canaux calciques, etc.), peut éventuellement conduire à une hyperkaliémie.
— L'utilisation concomitante d’AINS peut réduire les effets antihypertenseur et natriurétique du médicament et augmenter le taux de potassium sérique. Surveiller étroitement les chiens traités avec un AINS et les hydrater correctement.
— L'administration conjointe de déoxycorticostérone peut conduire à une faible diminution des effets natriurétiques de la spironolactone.
— La spironolactone réduit l’élimination de la digoxine, augmentant ainsi sa concentration plasmatique. L’index thérapeutique de la digoxine étant très étroit, surveiller les chiens recevant de la digoxine avec le médicament.
— La spironolactone peut provoquer à la fois une induction et une inhibition des enzymes du cytochrome P450 et peut ainsi affecter le métabolisme des autres médicaments utilisant ces voies métaboliques. L’utilisation de ce produit avec d’autres médicaments induisant, inhibant ou étant métabolisés par ces enzymes, doit être réalisée avec prudence.
• Surdosage :
Après administration à plus de 10 fois la dose recommandée chez les chiens en bonne santé, des effets indésirables dose-dépendant ont été reportés.
Des surdosages quotidiens à 6 et 10 fois la dose recommandée a conduit à une légère diminution, transitoire, du taux de globules rouges liée à la dose (taux maintenu dans la fourchette normale, résultat non considéré comme cliniquement important).
Une hypertrophie physiologique compensatrice de la zone glomérulaire de la glande surrénale, liée à la dose mais modérée, a également été observée à 3 fois et plus de la dose recommandée. Cette hypertrophie ne semble pas être liée à une pathologie et est réversible à l’arrêt du traitement.
En cas d’ingestion accidentelle d’un grand nombre de comprimés, il n’existe pas d’antidote ou de traitement spécifique. Faire vomir le chien puis effectuer un lavage d’estomac (selon l’évaluation du risque) et surveiller le taux d’électrolytes. Un traitement symptomatique (par ex. : une fluidothérapie) peut être effectué.
• Précautions pour l’utilisateur :
Se laver les mains après utilisation.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue au bénazépril ou à la spironolactone devraient éviter tout contact avec le médicament.
Les femmes enceintes doivent prendre toutes les précautions nécessaires afin d‘éviter tout contact accidentel avec le produit, les inhibiteurs de l’ECA pouvant affecter le fœtus pendant la grossesse.
En cas d’ingestion, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquetage.

Liste I.
A ne délivrer que sur ordonnance.

Durée de conservation : 2 ans.
Après première ouverture du flacon : 6 mois.

• CARDALIS® 2,5 mg/20 mg :
Boîte de 1 flacon plastique de 30 comprimés

Autorisation Européenne EU/2/12/142/001 du 28/08/12

GTIN 03411112027958

• CARDALIS® 5 mg/40 mg :
Boîte de 1 flacon plastique de 30 comprimés

Autorisation Européenne EU/2/12/142/003 du 28/08/12

GTIN 03411112028092

• CARDALIS® 10 mg/80 mg :
Boîte de 1 flacon plastique de 30 comprimés

Autorisation Européenne EU/2/12/142/005 du 28/08/12

GTIN 03411112028108