Indications d’utilisation
Aide au traitement de l’anxiété de séparation chez le chien se manifestant par des destructions et des troubles de l’élimination (défécation et miction) et seulement en association avec une thérapie de comportement.
Administration
Voie orale
Posologie :
Chiens
CLOMICALM est administré par voie orale à une dose de 1 à 2 mg/kg de clomipramine 2 fois par jour, soit une dose journalière de 2 à 4 mg/kg, selon le tableau suivant :
Poids corporel
Dose par administration
CLOMICALM® 5 mg CLOMICALM® 20 mgCLOMICALM® 80 mg
1,25 - 2,5 kg½ comprimé--
> 2,5 - 5kg1 comprimé--
> 5 -10 kg- ½ comprimé-
> 10 - 20 kg- 1 comprimé-
> 20 - 40 kg-- ½ comprimé
> 40 - 80 kg-- 1 comprimé
CLOMICALM peut être administré avec ou en dehors du repas.
Dans les essais cliniques, une durée de traitement de 2 à 3 mois de CLOMICALM associé à une thérapie de comportement est suffisante pour contrôler les symptômes d’anxiété de séparation. Certains cas peuvent nécessiter un traitement plus long. Dans les cas n’ayant pas montré d’amélioration après 2 mois, le traitement ne doit pas être poursuivi.
Composition :
Chaque comprimé contient (selon dosage) :
- Substance active :
Chlorhydrate de clomipramine ..... 5 mg (équivalent à 4,5 mg de clomipramine)
Chlorhydrate de clomipramine ..... 20 mg (équivalent à 17,9 mg de clomipramine)
Chlorhydrate de clomipramine ..... 80 mg (équivalent à 71,7 mg de clomipramine)
Inscription au tableau des substances vénéneuses (Liste I / II). Classement du médicament en matière de délivrance :
Liste I. Usage vétérinaire.
À ne délivrer que sur ordonnance. Respecter les doses prescrites.
Propriétés
Propriétés pharmacodynamiques :
La clomipramine a un large spectre d’action en bloquant le recaptage neuronal à la fois de la sérotonine (5HT) et de la noradrénaline. Par conséquent, elle possède les propriétés conjointes d’un inhibiteur du recaptage de la sérotonine et d’un antidépresseur tricyclique.
Les molécules actives in vivo sont la clomipramine et son principal métabolite, la déméthylclomipramine. La clomipramine et la déméthylclomipramine contribuent à l’activité de CLOMICALM : la clomipramine est un inhibiteur puissant et sélectif du recaptage de la sérotonine 5HT, tandis que la déméthylclomipramine est un inhibiteur puissant et sélectif du recaptage de la noradrénaline.
Le mode d’action principal de la clomipramine réside dans la potentialisation des effets de la noradrénaline et de la sérotonine 5HT dans le cerveau par l’inhibition du recaptage neuronal. De plus, la clomipramine a des effets anticholinergiques par son action antagoniste sur les récepteurs muscariniques cholinergiques.
Propriétés pharmacocinétiques :
L’absorption gastro-intestinale de la clomipramine administrée par voie orale est bonne (>80%) chez le chien, mais la biodisponibilité de la clomipramine et de la déméthylclomipramine est de 22 à 26% en raison d’un effet de premier passage hépatique important. Les pics plasmatiques de la clomipramine
et de la déméthylclomipramine sont rapidement atteint (1,5 à 2,5 heure). Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) après administration orale unique de 2 mg/kg de chlorhydrate de clomipramine sont de 240 nmol/L pour la clomipramine et de 48 nmol/L pour la déméthylclomipramine.
Des administrations répétées de Clomicalm entrainent une augmentation modérée des concentrations plasmatiques, le rapport d’accumulation après administration orale deux fois par jour est de 1,2 pour la clomipramine et de 1,6 pour la déméthylclomipramine, l'état d'équilibre étant atteint en 3 jours. A
l’état d’équilibre, la proportion des concentrations plasmatiques en clomipramine et déméthylclomipramine est approximativement de 3 pour 1.
Quand Clomicalm est administré avec de la nourriture, les AUC plasmatiques sont légèrement plus élevées de 25% pour la clomipramine et de 8% pour la déméthylclomipramine, comparativement aux données d’administration chez des chiens à jeun. La clomipramine se lie fortement aux protéines plasmatiques (>97%) chez le chien. La clomipramine et ses métabolites sont rapidement distribués dans les organes chez la souris, le lapin et le rat, des concentrations élevées étant atteintes et les tissus (notamment dans les poumons, le coeur et le cerveau) tandis que de faibles concentrations persistent dans le sang. Chez le chien, le volume de distribution est de 3,8 L/kg.
La voie principale de la biotransformation de la clomipramine est la déméthylation en déméthylclomipramine. D’autres métabolites polaires existent également. La demi-vie d’élimination de la clomipramine après administration intraveineuse est de 6,4 heures pour la clomipramine, et de 3,6 heures pour la déméthylclomipramine. La principale voie d’excrétion chez le chien est biliaire (>80%), le reste étant éliminé par voie rénale.
