Trifexis 270mg 6cp (LILLY)

Comprimé à croquer.
• TRIFEXIS® 270 mg/4,5 mg pour très petits chiens :
SPINOSAD : 270 mg
MILBEMYCINE OXIME : 4,5 mg
Excipients* q.s.p. : 1 comprimé
• TRIFEXIS® 425 mg/7,1 mg pour petits chiens :
SPINOSAD : 425 mg
MILBEMYCINE OXIME : 7,1 mg
Excipients* q.s.p. : 1 comprimé
• TRIFEXIS® 665 mg/11,1 mg pour chiens moyens :
SPINOSAD : 665 mg
MILBEMYCINE OXIME : 11,1 mg
Excipients* q.s.p. : 1 comprimé
• TRIFEXIS® 1040 mg/17,4 mg pour grands chiens :
SPINOSAD : 1040 mg
MILBEMYCINE OXIME : 17,4 mg
Excipients* q.s.p. : 1 comprimé
• TRIFEXIS® 1620 mg/27 mg pour très grands chiens :
SPINOSAD : 1620 mg
MILBEMYCINE OXIME : 27 mg
Excipients* q.s.p. : 1 comprimé
* (dont arôme artificiel de bœuf)

• Propriétés pharmacodynamiques :
— L’activité insecticide du spinosad se caractérise par une excitation nerveuse qui entraîne des contractions et des tremblements musculaires, une prostration, une paralysie et la mort rapide de la puce.
Ses effets sont principalement dus à l’activation des récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine. Il n’interagit pas avec les sites de liaison connus d’autres insecticides nicotiniques ou GABAergiques, tels que les néonicotinoïdes (imidaclopride ou nitenpyram), les fiproles (fipronil), les milbémycines, les avermectines (sélamectine) ou les cyclodiènes. Il possède un mécanisme d’action différent des autres produits de contrôle des puces ou des insectes.
Il commence à tuer les puces 30 min après administration. 100 % des puces sont mortes ou moribondes dans les 4 heures suivant le traitement.
— La milbémycine oxime est un endectocide antiparasitaire de la famille des lactones macrocycliques. Elle est active contre les poux, les nématodes au stade de larves et adultes ainsi que les larves de Dirofilaria immitis. Son activité est liée à son action sur la neurotransmission des invertébrés. Comme les ivermectines et d’autres milbémycines, elle augmente la perméabilité membranaire des nématodes et des insectes aux ions chlorure via les canaux ion chlorure glutamate-dépendants (liés aux récepteurs GABA des invertébrés et aux récepteurs de la glycine). Cela entraîne une hyperpolarisation de la membrane neuromusculaire ainsi qu’une paralysie flasque et la mort du parasite.
• Propriétés pharmacocinétiques :
— Environ 90 % du spinosad se compose de spinosynes A et D. Après administration orale post-prandiale de 45 mg/kg de spinosad et 0,75 mg/kg de milbémycine oxime à des chiens, les spinosynes A et D sont rapidement absorbées et largement distribuées. La liaison aux protéines plasmatiques est importante (>98 %). La biodisponibilité est élevée. Le T_max moyen était de 4 heures et les demi-vies d’élimination moyennes comprises entre 131 et 135 heures. Les valeurs d’AUC et de C_max du spinosad étaient supérieures en post-prandiale qu’à jeun. Il est donc recommandé de traiter les chiens après le repas pour maximiser l’ingestion par les puces de doses de spinosad mortelles. Les principaux métabolites biliaires, fécaux et urinaires qui ont été identifiés chez le rat et le chien étaient les spinosynes déméthylées, les conjugués glutathion des composés parents et les spinosynes N-déméthylées A et D. L’excrétion s’effectue principalement dans la bile et les selles et, dans une moindre mesure, dans les urines.
— La milbémycine oxime est une lactone macrocyclique systémique contenant 2 facteurs principaux, A₃ et A₄. Le facteur A₄ a tendance à être éliminé plus lentement, entraînant une exposition environ 10 fois supérieure au facteur A₃.
Les concentrations plasmatiques sont plus élevées en présence de spinosad. Les milbémycine A₃ et A₄ 5-oximes sont rapidement absorbées et largement distribuées chez le chien après une administration orale. La liaison aux protéines plasmatique est importante (>96 %). La biodisponibilité est élevée. Le T_max moyen était de 4 heures et les demi-vies moyennes d’élimination de 33,9 et de 77,2 heures. Les valeurs d’AUC ont augmenté de façon quasi-linéaire. Les principaux métabolites identifiés chez le chien sont les conjugués de glucuronide, les facteurs désalkylés et le A₄ hydroxylé, avec une excrétion prédominante de métabolites conjugués. L’excrétion s’effectue principalement dans les selles, et, dans une moindre mesure, dans les urines.
— Suite à l'administration orale mensuelle répétée de spinosad et de milbémycine oxime pendant 6 mois, il y a eu accumulation chez les jeunes chiens, avec augmentation des concentrations plasmatiques minimales. Celles du spinosad ont doublé d’un mois à l’autre jusqu’au 5^e mois. Cette augmentation était fortement corrélée à une augmentation des demi-vies d’élimination terminales.
Chez les chiens adultes, après administration orale répétée pendant 6 mois consécutifs, des augmentations des demi-vies d’élimination ont été observées jusqu’au 3^e mois. Dans une étude séparée avec 3 administrations mensuelles consécutives, aucune augmentation de la C_max, de l’AUC ou des demi-vies d’élimination n’a été remarquée.

Chez les chiens : traitement et prévention des infestations par les puces (Ctenocephalides felis) lorsqu’il y a une indication concomitante de prévention de la dirofilariose (L3, L4 Dirofilaria immitis) et/ou de traitement d’infestations par les nématodes gastro-intestinaux dus à des ankylostomes (L4, adulte immature L5 et adulte deAncylostoma caninum), à des vers ronds (adulte immature L5, et Toxocara canis adulte et Toxascaris leoninaadulte) et des espèces du genre Trichuris (Trichuris vulpis adulte).
L’effet préventif contre les réinfestations par les puces découle de l’activité adulticide et de la réduction de la production d’œufs. L’effet dure jusqu’à 4 semaines après une seule administration du médicament.
Le médicament peut être utilisé dans le cadre d’une stratégie thérapeutique de lutte contre la dermatite par hypersensibilité aux piqûres de puces (DHPP).

Voie orale.
Chiens : 45 à 70 mg/kg de spinosad et 0,75 à 1,18 mg/kg de milbémycine oxime.

Administrer avec de la nourriture ou immédiatement après le repas. La durée d’efficacité peut être réduite si la dose est administrée à jeun.
Si le chien n'accepte pas les comprimés, ceux-ci peuvent être mélangés avec de la nourriture. 
Surveiller le chien après l’administration. En cas de vomissement dans l’heure suivant l’administration et si le comprimé est visible, administrer une nouvelle dose complète.
En cas d’oubli d’une dose, administrer le médicament au cours du repas suivant. Reprendre ensuite un schéma posologique mensuel à partir de ce jour.
Selon la situation épidémiologique locale, le médicament peut être administré à intervalles mensuels, tout au long de la saison. Ne pas administrer pendant plus de 6 mois consécutifs par an.
• Chiens ne vivant pas dans des zones endémiques de dirofilariose :
Le médicament peut être utilisé dans le cadre de la prévention saisonnière des infestations par les puces (en remplacement d’un traitement monovalent) chez les chiens présentant également une infestation par des nématodes gastro-intestinaux.
Un traitement unique est efficace pour éliminer les nématodes. Après ce traitement, la prévention de l’infestation par les puces doit être poursuivie avec un produit monovalent.
• Chiens vivant dans des zones endémiques de dirofilariose :
Tenir compte des précautions d'emploi avant tout traitement.
Pour la prévention de la dirofilariose et le traitement et prévention des infestations par les puces, administrer le médicament à intervalles mensuels réguliers pendant la saison des moustiques et des puces. Ne pas administrer au cours du mois précédant l’apparition attendue des moustiques.
Le traitement pour la prévention de la dirofilariose sera poursuivi à intervalles mensuels réguliers pendant au moins 1 mois après la dernière exposition aux moustiques, mais le médicament ne doit pas être administré pendant plus de 6 mois consécutifs par an.
Si le médicament est utilisé en remplacement d’un produit préventif contre la filariose, la 1^re dose doit être administrée au cours du mois suivant la dernière dose de l’ancien médicament.
Chez les chiens se rendant dans une région d’endémie de filariose, commencer le traitement dans le mois suivant l’arrivée. Poursuivre le traitement mensuellement, la dernière administration ayant lieu un mois après le départ du chien de cette région, mais ne pas administrer pendant plus de 6 mois consécutifs par an.
Pour connaître le moment optimal pour commencer le traitement, demander conseil à un vétérinaire.

Ne pas utiliser :
— chez les chiens de moins de 14 semaines,
— en cas d’hypersensibilité aux principes actifs ou à l’un des excipients.

Les vomissements constituent un effet indésirable fréquemment observé et surviennent dans les 48 heures suivant l’administration. Dans la plupart des cas, les vomissements étaient transitoires et légers et n’ont pas nécessité de traitement symptomatique.
A des doses de 30 et 60 mg de spinosad et 0,5 à 1 mg de milbémycine oxime par kg, des effets de léthargie, anorexie/perte d’appétit, diarrhée, prurit, une dermatite et un érythème de la peau et du pavillon de l’oreille ont été fréquemment observés. L’hypersalivation, les tremblements musculaires, l’ataxie et les crises convulsives étaient peu fréquents.
Les rapports post-commercialisation ayant trait au spinosad indiquent que, dans de très rares cas, une cécité, des troubles de la vision et des problèmes oculaires peuvent être observés.

• Précautions d'emploi et mises en garde pour les espèces cibles :
— Utiliser avec prudence chez les chiens présentant une épilepsie pré-existante.
— Aucune étude n’ayant été menée sur des chiens malades ou convalescents, utiliser après évaluation bénéfice-risque du vétérinaire.
— L’innocuité chez les chiens sensibles à l’ivermectine et les chiens présentant une mutation du gène MDR-1 n’a pas été suffisamment démontrée. Ils peuvent donc être exposés à un risque plus élevé d’effets indésirables et doivent être traités avec une prudence accrue.
— Comme il n’est pas possible d’administrer une dose précise à des chiens pesant moins de 3,9 kg, l'utilisation dans ces cas est déconseillée.
— Respecter le schéma posologique recommandé et ne pas le dépasser.
— Avant la première administration, les chiens situés dans des zones endémiques de dirofilariose ou qui se sont rendus dans des zones endémiques doivent faire l’objet d’une recherche de filaires. Le vétérinaire pourra traiter les chiens infestés avec un adulticide pour éliminer les filaires adultes.
— Surveiller le chien traité pendant 24 heures après l’administration afin de déceler d’éventuels effets indésirables. En présence d’effets indésirables, consultez le vétérinaire.
— Le médicament sera utilisé en cas de diagnostic confirmé d’infestation mixte concomitante (ou le risque d’infestation dans le cas de la prévention).
— Traiter tous les chiens du foyer. Traiter les chats du foyer avec un médicament autorisé pour cette espèce.
Les puces des animaux infestent souvent le panier, la litière et les zones de repos habituelles de l’animal, comme les tapis, les rideaux. En cas d’infestation massive par les puces, et au début des mesures de contrôle, traiter ces zones avec un insecticide adapté et aspirer régulièrement.
Des puces peuvent être observées pendant un certain temps après l’administration du médicament du fait de l’émergence de puces adultes à partir des larves déjà présentes dans l’environnement. Des traitements mensuels réguliers avec le spinosad permettent de briser le cycle de vie des puces et peuvent être utilisés pour maîtriser la population des puces dans les foyers contaminés.
— Une résistance des parasites à une classe particulière d’anthelminthiques peut se développer en cas d’utilisation fréquente et répétée d’un anthelminthique de cette classe. Se baser sur l’évaluation de chaque cas et sur les informations épidémiologiques locales.
Le maintien de l’efficacité des lactones macrocycliques est essentiel pour le contrôle de Dirofilaria immitis. Pour minimiser le risque de résistances, vérifier à la fois les antigènes circulants et les microfilaires dans le sang du chien au début de chaque saison de traitement préventif.
• Précautions en cas de gravidité ou de lactation :
Les études de laboratoire sur les rats et les lapins n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes, fœtotoxiques ou maternotoxiques, ni d’effet sur la capacité de reproduction des mâles et des femelles des deux principes actifs.
Le spinosad est excrété dans le colostrum et le lait des chiennes en lactation. L’excrétion de la milbémycine oxime chez les chiennes en lactation n’a pas été étudiée et l’innocuité n’a pas été établie chez les chiots allaités.
L’innocuité n’a pas été établie durant la gestation et la lactation des chiennes, ni chez les chiens mâles destinés à la reproduction. L’utilisation dans ces cas ne doit se faire qu’après évaluation bénéfice-risque par le vétérinaire.
• Interactions :
Le spinosad et la milbémycine oxime sont des substrats de la glycoprotéine P (P-gp) et peuvent donc interagir avec d’autres substrats de la P-gp (ex. digoxine, doxorubicine) ou d’autres lactones macrocycliques, ce qui peut augmenter leur toxicité.
Les rapports post-commercialisation, suite à l’utilisation concomitante du spinosad et de l’ivermectine, ont fait état de tremblements/secousses musculaires, salivation/hypersyalie, convulsions, ataxie, mydriase, cécité et désorientation chez les chiens.
• Surdosage :
L’administration orale de doses cumulées mensuelles moyennes de 255 mg/kg de spinosad et 4,2 mg/kg de milbémycine oxime (jusqu’à 3,6 fois la dose maximale recommandée) pendant 6 administrations consécutives à de jeunes chiens a été bien tolérée. La fréquence des vomissements observés chez les chiens traités et les chiens témoins était similaire. Les effets indésirables observés pendant le déroulement de l’étude incluaient vomissements, diarrhées, lésions cutanées, salivation, tremblements, baisse d’activité, toux et vocalisation.
A 1,5 fois la dose maximale recommandée, des vomissements sont apparus chez 17 % des chiens et une hypersalivation est survenue chez 8 % des chiens.
A 3 fois la dose maximale recommandée, des vomissements sont apparus chez 50 % des chiens, parfois à plusieurs reprises. Des effets indésirables d’origine potentiellement neurologique, tels qu’une baisse d’activité (8 %), une hypersalivation (17 %) ou une titubation (8 %), ont aussi été observés. Une activité réduite a été constatée à la même fréquence, chez les témoins tout comme chez les chiens traités à 3 fois la dose maximale recommandée. Tous les événements indésirables étaient transitoires et n’ont pas nécessité de traitement.
L’incidence des vomissements le jour même ou le lendemain de l’administration de spinosad augmente en fonction de la dose. Les vomissements sont plus probablement dus à un effet local sur l’intestin grêle. A des doses supérieures à la dose recommandée, les vomissements deviennent très fréquents.
Une neurotoxicité caractérisée par une légère dépression transitoire, une ataxie, des tremblements, une mydriase et une salivation excessive, a été observée chez les chiens recevant des doses multiples plus élevées de milbémycine oxime seule (5 à 10 mg/kg).
Il n’existe aucun antidote. En présence de signes cliniques indésirables, administrer un traitement symptomatique.
• Précautions pour l’utilisateur :
Les enfants ne doivent pas être en contact avec le médicament.
L’ingestion accidentelle peut provoquer des effets indésirables. Demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquetage.
Se laver les mains après utilisation.

A ne délivrer que sur ordonnance.

• TRIFEXIS® 270 mg/4,5 mg :
Boîte de 1 plaquette de 6 comprimés

Autorisation Européenne EU/2/13/155/003 du 19/09/13

GTIN 05014602801410

• TRIFEXIS® 425 mg/7,1 mg :
Boîte de 1 plaquette de 6 comprimés

Autorisation Européenne EU/2/13/155/006 du 19/09/13

GTIN 05014602801427

• TRIFEXIS® 665 mg/11,1 mg :
Boîte de 1 plaquette de 6 comprimés

Autorisation Européenne EU/2/13/155/009 du 19/09/13

GTIN 05014602801434

• TRIFEXIS® 1040 mg/17,4 mg :
Boîte de 1 plaquette de 6 comprimés

Autorisation Européenne EU/2/13/155/012 du 19/09/13

GTIN 05014602801441

• TRIFEXIS® 1620 mg/27 mg :
Boîte de 1 plaquette de 6 comprimés

Autorisation Européenne EU/2/13/155/015 du 19/09/13

GTIN 05014602801458