 1. Dénomination du médicament vétérinaire
VETEMEX 10 MG/ML SOLUTION INJECTABLE POUR CHIENS ET CHATS
2. Composition qualitative et quantitative
Un mL contient :
Substance(s) active(s) :
Maropitant……………………………………………….
10,0 mg
Excipient(s) :
Alcool benzylique (E1519)…………………………….
11,1 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique « liste des excipients ».
3. Forme pharmaceutique
Solution injectable
Solution limpide, incolore à jaune pâle
4. Informations cliniques
4.1. Espèces cibles
Chiens et chats
4.2. Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles
Chez les chiens :
- Traitement et prévention des nausées induites par la chimiothérapie.
- Prévention des vomissements, à l’exception de ceux induits par le mal des transports.
- Traitement des vomissements, en association avec d’autres mesures d’accompagnement.
- Prévention des nausées et vomissements péri-opératoires et amélioration du réveil d’une anesthésie générale suite à l’utilisation de morphine, agoniste des récepteurs opioïdes μ.
Chez les chats :
- Prévention des vomissements et réduction des nausées, à l’exception de celles induites par le mal des transports.
- Traitement des vomissements, en association avec d’autres mesures d’accompagnement.
4.3. Contre-indications
Aucune.
4.4. Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Les vomissements peuvent être associés à des états graves, sévèrement affaiblissants, incluant des occlusions gastro-intestinales; une recherche diagnostique adéquate doit donc être entreprise.
Les bonnes pratiques vétérinaires indiquent que les antiémétiques doivent être utilisés en association avec d’autres mesures d’accompagnement, tels qu’un contrôle alimentaire et une fluidothérapie, pendant que les causes sous-jacentes des vomissements sont recherchées.
Il n’est pas recommandé d’utiliser ce médicament vétérinaire contre les vomissements liés au mal des transports.
Chiens :
Bien qu’il ait été démontré que le maropitant est efficace dans le traitement et la prévention des vomissements induits par la chimiothérapie, il a été montré que l’efficacité est meilleure quand il est utilisé de manière préventive. Il est donc recommandé d’administrer ce médicament vétérinaire avant l’administration de l’agent chimiothérapeutique.
Chats:
L’efficacité du maropitant sur la réduction des nausées a été démontrée dans des études utilisant un modèle (nausées induites par la xylazine).
4.5. Précautions particulières d'emploi
i) Précautions particulières d'emploi chez l'animal
L’innocuité du maropitant n’a pas été établie chez les chiens de moins de 8 semaines, les chats de moins de 16 semaines, ni chez les chiennes et chattes gestantes ou allaitantes. L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque par le vétérinaire responsable.
Le maropitant est métabolisé dans le foie et doit donc être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Comme le maropitant s’accumule dans l’organisme pendant une période de 14 jours en raison d’une saturation métabolique, une surveillance attentive de la fonction hépatique et de tout effet indésirable doit être mise en place en cas de traitement de longue durée.
Le maropitant ayant des affinités avec les canaux calciques et potassiques, le médicament vétérinaire doit être utilisé avec précaution chez les animaux souffrant de troubles cardiaques ou prédisposés à ces troubles. Dans une étude effectuée sur des chiens Beagle en bonne santé traités à la dose de 8 mg/kg par voie orale, des augmentations de l’intervalle QT d’environ 10 % ont été observées sur l’ECG; cependant, il est improbable qu’une telle augmentation soit cliniquement significative.
En raison de la survenue fréquente d’une douleur transitoire au moment de l’injection sous-cutanée, il peut s’avérer nécessaire de prendre des mesures de contention appropriées de l’animal. L’injection du médicament à température réfrigérée peut réduire la douleur lors de l’injection.
ii) Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux
Le maropitant est un antagoniste des récepteurs de la neurokinine 1 (NK1) qui agit dans le système nerveux central. Le médicament vétérinaire peut donc provoquer des nausées, des vertiges et de la somnolence en cas d’auto-injection accidentelle. En cas d’auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquette.
Le médicament vétérinaire peut provoquer une irritation cutanée. Il faut donc éviter le contact avec la peau. En cas de contact accidentel avec la peau, lavez abondamment avec de l'eau.
Le médicament vétérinaire peut provoquer une hypersensibilité cutanée. Les personnes présentant une hypersensibilité connue au maropitant et/ou à l’alcool benzylique, doivent éviter tout contact avec le médicament vétérinaire. En cas d'apparition de symptômes tels qu'une éruption cutanée après un contact accidentel, consulter un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquette.
Le médicament vétérinaire peut provoquer une irritation oculaire. En cas de contact accidentel avec les yeux, les rincer abondamment avec de l’eau et consulter un médecin immédiatement.
Se laver les mains après usage.
iii) Autres précautions
Aucune.
4.6. Effets indésirables (fréquence et gravité)
Une douleur au point d’injection peut se produire lors de l’administration par voie sous-cutanée. Chez le chat, une réaction modérée à sévère au moment de l’injection est très fréquemment observée (chez près d’un tiers des chats).
Dans de très rares cas, des réactions de type anaphylactique (œdème allergique, urticaire, érythème, collapsus, dyspnée, muqueuses pâles) peuvent se produire.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)
4.7. Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte
L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/ risque établie par le vétérinaire responsable, car aucune étude concluante de toxicité sur la reproduction n’a été conduite chez l’animal.
4.8. Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions
Le maropitant ayant des affinités pour les canaux calciques, le médicament vétérinaire ne doit pas être utilisé en même temps que des antagonistes du canal calcique.
Le maropitant est fortement lié aux protéines plasmatiques et peut entrer en compétition avec d’autres médicaments fortement liés.
4.9. Posologie et voie d'administration
Pour administration sous-cutanée ou intraveineuse chez le chien et le chat.
Le médicament vétérinaire doit être injecté par voie sous-cutanée ou intraveineuse, une fois par jour, à la dose de 1 mg/kg de poids corporel (1 mL/ 10 kg de poids corporel) jusqu’à 5 jours consécutifs. L’injection intraveineuse du médicament vétérinaire doit être administrée en bolus unique, sans le mélanger avec d’autres liquides.
Pour éviter les vomissements, la solution injectable doit être administrée plus d’une heure à l’avance. La durée de l’effet étant d’approximativement 24 heures, par conséquent le médicament peut être administré la nuit précédant l’administration d’un produit qui pourrait entraîner des vomissements, comme par exemple dans le cas d'une chimiothérapie.
Comme la variation pharmacocinétique est importante et que le maropitant s’accumule dans l’organisme après des administrations répétées d’une dose par jour, des doses inférieures à celles recommandées peuvent s’avérer suffisantes chez certains sujets, et en cas de doses répétées.
Pour l’administration par voie sous-cutanée, voir aussi la rubrique « Précautions particulières d'emploi ».
4.10. Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire
En dehors des réactions transitoires au site d’injection après administration sous-cutanée, le maropitant a été bien toléré chez les chiens et les jeunes chats à une dose quotidienne allant jusqu’à 5 mg/kg (5 fois la dose recommandée) pendant 15 jours consécutifs (3 fois la durée d’administration recommandée). Aucune donnée en cas de surdosage chez les chats adultes n’a été présentée.
4.11. Temps d'attente
Sans objet.
5. Propriétés pharmacologiques
Groupe pharmacothérapeutique : Antiémétiques
Code ATC-vet : QA04AD90
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le vomissement est un processus complexe coordonné centralement par le centre du vomissement. Ce centre est constitué par plusieurs noyaux du tronc cérébral (area postrema, noyau du tractus solitaire, noyau moteur dorsal du nerf vague) qui reçoivent et intègrent les stimuli sensoriels d’origine centrale et périphérique et les stimuli chimiques de la circulation et du fluide cérébro-spinal.
Le maropitant est un antagoniste des récepteurs de la neurokinine 1 (NK1) qui agit en inhibant la liaison de la substance P, un neuropeptide de la famille des tachykinines. La substance P est présente à des concentrations significatives dans les noyaux qui composent le centre du vomissement, et elle est considérée comme le principal neurotransmetteur impliqué dans les vomissements. En inhibant la liaison de la substance P au centre du vomissement, le maropitant est efficace contre les causes nerveuses et humorales (centrales et périphériques) du vomissement.
Diverses études in vitro ont démontré que le maropitant se lie sélectivement aux récepteurs NK1, avec une action antagoniste fonctionnelle dose-dépendante vis-à-vis de la substance P.
Le maropitant est efficace contre les vomissements. L’efficacité antiémétique du maropitant contre les émétiques centraux et périphériques a été démontrée dans des études expérimentales incluant l’apomorphine, le cisplatine et le sirop d’ipéca (chiens) et avec la xylazine (chats).
Chez le chien, des signes de nausées, incluant salivation excessive et léthargie, peuvent persister après le traitement.
5.2. Caractéristiques pharmacocinétiques
Chiens:
Après administration chez le chien par voie sous-cutanée d’une dose unique de 1 mg/kg de poids corporel, le profil pharmacocinétique du maropitant était caractérisé par une concentration plasmatique maximale (Cmax) d’approximativement 92 ng/mL, atteinte 0,75 heure (45 minutes) après administration (Tmax). Les pics de concentrations ont été suivis d’une baisse de l’exposition systémique, avec une demi-vie d’élimination apparente (t1/2) de 8,84 heures. Après administration d’une dose unique de 1 mg/kg par voie intraveineuse, la concentration plasmatique initiale était de 363 ng/mL. Le volume de distribution à l’équilibre (Vss) était de 9,3 L/kg et la clairance systémique était de 1,5 L/h/kg. La demi- vie d’élimination (t1/2) après administration intraveineuse était approximativement de 5,8 heures.
Dans les études cliniques, les taux plasmatiques efficaces de maropitant ont été obtenus 1 heure après administration.
Chez le chien, la biodisponibilité du maropitant après administration sous-cutanée était de 90,7 %. Le maropitant a une cinétique linéaire après administration sous-cutanée d’une dose comprise entre 0,5 à 2 mg/kg.
Après administration sous-cutanée répétée d’une dose quotidienne de 1 mg/kg de poids corporel pendant 5 jours consécutifs, le taux d’accumulation était de 146%. Le maropitant est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) dans le foie. CYP2D15 et CYP3A12 ont été identifiés comme les isoformes canins intervenant dans la biotransformation hépatique du maropitant.
La clairance rénale est une voie mineure d’élimination, avec moins de 1 % d’une dose sous-cutanée de 1 mg/kg retrouvée dans les urines sous forme de maropitant ou de son métabolite principal. Chez le chien, le taux de liaison du maropitant aux protéines plasmatiques est supérieur à 99 %.
Chats:
Chez le chat, le profil pharmacocinétique du maropitant, administré à une dose unique sous-cutanée de 1 mg/kg de poids corporel a montré une concentration maximum (Cmax) plasmatique d’approximativement 165 ng/mL, obtenue en moyenne 0,32 heure (19 minutes) après l’administration (Tmax). Les pics plasmatiques ont été suivis d’une baisse de l’exposition systémique, avec une demi-vie d’élimination apparente (t1/2) de 16,8 heures. Après administration d’une dose unique de 1 mg/kg par voie intraveineuse, la concentration plasmatique initiale était de 1 040 ng/mL. Le volume de distribution à l’équilibre (Vss) était de 2,3 L/kg et la clairance systémique était de 0,51 L/h/kg. La demi- vie d’élimination (t1/2) après administration intraveineuse était approximativement de 4,9 heures. Il semble y avoir un effet de l’âge sur la pharmacocinétique du maropitant chez le chat, la clairance étant plus élevée chez le chaton que chez le chat adulte.
Dans les études cliniques, les taux plasmatiques efficaces de maropitant ont été obtenus 1 heure après administration.
Chez le chat, la biodisponibilité du maropitant après administration sous-cutanée était de 91,3 %. Le maropitant présente une cinétique linéaire après administration d’une dose comprise entre 0,25 à 3 mg/kg.
Après administration répétée par voie sous-cutanée d’une dose quotidienne de 1 mg/kg de poids corporel pendant 5 jours consécutifs, le taux d’accumulation était de 250 %. Le maropitant est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) dans le foie. Chez le chat, CYP1A et CYP3A ont été identifiés comme les isoformes félins impliqués dans la biotransformation hépatique du maropitant.
Les clairances rénale et fécale sont des voies mineures d’élimination du maropitant, avec moins de 1 % d’une dose sous-cutanée de 1 mg/kg retrouvé dans les urines ou les fèces sous forme de maropitant. Le métabolite majeur représentait 10,4 % de la dose de maropitant dans les urines et 9,3 % dans les fèces. Chez le chat, le taux de liaison du maropitant aux protéines plasmatiques est estimé à 99,1 %.
6. Informations pharmaceutiques
6.1. Liste des excipients
Ether de sulphobutyl β-cyclodextrine (SBECD)
Alcool benzylique (E1519)
Acide citrique, anhydre
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2. Incompatibilités majeures
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d’autres médicaments vétérinaires.
6.3. Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente: 4 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire: 56 jours.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et composition du conditionnement primaire
Flacon verre ambré type I
Bouchon caoutchouc bromobutyle
Capsule aluminium
6.6. Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Les conditionnements vides et tout reliquat de produit doivent être éliminés suivant les pratiques en vigueur régies par la réglementation sur les déchets.
7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
CP-PHARMA
OSTLANDRING 13
31303 BURGDORF
ALLEMAGNE
8. Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché
FR/V/4289071 3/2018
Boîte de 1 flacon de 10 mL
Boîte de 1 flacon de 20 mL
Boîte de 1 flacon de 25 mL
Boîte de 1 flacon de 50 mL
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
9. Date de première autorisation/renouvellement de l'autorisation
14/01/2019
10. Date de mise à jour du texte
14/01/2019
|
